我院刘坚课题组合作在Advanced Science上发表长链非编码RNA重塑组织炎症微环境促进肥胖的研究成果

近日，浙江大学爱丁堡大学联合学院（ZJE）刘坚研究员与浙江大学生命科学学院林爱福教授在Advanced Science国际期刊上联合发表题为LncRNA LINK-A Remodels Tissue Inflammatory Microenvironments to Promote Obesity的研究文章。该研究通过建立长链非编码RNA（LINK-A）敲入小鼠模型揭示了LINK-A在高脂肪饮食(HFD)下如何重塑组织炎症微环境促进HFD诱导肥胖中的作用机制，靶向LINK-A的核酸药物可减轻HFD诱导的肥胖和代谢综合征，暗示LINK-A是治疗HFD诱导肥胖的潜在治疗靶点。原文链接：http://doi.org/10.1002/advs.202303341

高脂肪饮食(HFD)诱导的肥胖是代谢综合征的关键危险因素，主要涉及相关的脂肪组织功能障碍，然而其潜在机制尚不清楚。结合相关临床数据和新建立的LINK-A敲入小鼠模型，研究团队鉴定肥胖相关的人源lncRNA LINK-A是调控体内代谢微环境和能量消耗的关键分子。进一步研究证明，HFD LINK-A敲入小鼠通过LINK-A/HB-EGF/HIF1α反馈回路以自我放大的方式诱导IL-1β、CXCL16等炎症因子浸润，从而促进脂肪组织微环境重塑和适应性产热紊乱，最终导致肥胖和胰岛素抵抗。值得注意的是，通过核酸药物反义寡核苷酸(ASO)靶向LINK-A可减轻HFD诱导的肥胖和代谢综合征，暗示LINK-A是治疗HFD诱导肥胖的潜在治疗靶点。

LINK-A调控体内炎症、代谢微环境和能量消耗的作用机制示意图

林爱福教授为本文通讯作者，刘坚研究员为本文的共同通讯作者，ZJE 2021级生物医学专业的硕士生袁增壮参与该研究；林爱福课题组主要负责小鼠模型建立、机制研究和文章撰写等工作；刘坚课题组主要负责生物信息学分析、课题思路设计和整个投稿过程的修订等工作。

刘坚及课题组简介：

刘坚，浙江大学研究员，博导，浙江省杰青基金获得者，浙江省高层次引进人才，浙二兼聘教授，英国爱丁堡大学荣誉PI，主持/评审国家面上基金。长期关注肺癌等肿瘤发病机制并发表国际论文50多篇；目前，课题组利用“干”“湿”相结合等手段研究肺鳞癌发病机制。如，鉴定肺鳞癌关键驱动基因（LKB1）和建立多组学数据库Omics3D (http://omics3d.net/)。在ZJE建立实验室以来（2020.11-至今），在Nature Metabolism, Cell Research, PNAS, Elife等期刊上发表论文20余篇，含8篇通讯作者文章（含共同）发表在Nature Communications, Advanced Science, Molecular Oncology等国际期刊上。曾在美国贝勒医学院和NIH学习和工作12年，获得AACR 2019年度会议Travel Award青年科学家奖。