学院总览

我院刘坚课题组合作在Advanced Science上发表 长链非编码RNA重塑组织炎症微环境促进肥胖的研究成果

时间:2023-12-26 阅读量:278 发布者: 来源:浙江大学爱丁堡大学联合学院


近日,浙江大学爱丁堡大学联合学院(ZJE)刘坚研究员与浙江大学生命科学学院林爱福教授在Advanced Science国际期刊上联合发表题为LncRNA LINK-A Remodels Tissue Inflammatory Microenvironments to Promote Obesity的研究文章。该研究通过建立长链非编码RNALINK-A敲入小鼠模型揭示了LINK-A在高脂肪饮食(HFD)下如何重塑组织炎症微环境促进HFD诱导肥胖中的作用机制,靶向LINK-A的核酸药物可减轻HFD诱导的肥胖和代谢综合征,暗示LINK-A是治疗HFD诱导肥胖的潜在治疗靶点。原文链接:http://doi.org/10.1002/advs.202303341


高脂肪饮食(HFD)诱导的肥胖是代谢综合征的关键危险因素,主要涉及相关的脂肪组织功能障碍,然而其潜在机制尚不清楚。结合相关临床数据和新建立的LINK-A敲入小鼠模型,研究团队鉴定肥胖相关的人源lncRNA LINK-A是调控体内代谢微环境和能量消耗的关键分子。进一步研究证明,HFD LINK-A敲入小鼠通过LINK-A/HB-EGF/HIF1α反馈回路以自我放大的方式诱导IL-1βCXCL16等炎症因子浸润,从而促进脂肪组织微环境重塑和适应性产热紊乱,最终导致肥胖和胰岛素抵抗。值得注意的是,通过核酸药物反义寡核苷酸(ASO)靶向LINK-A可减轻HFD诱导的肥胖和代谢综合征,暗示LINK-A是治疗HFD诱导肥胖的潜在治疗靶点

LINK-A调控体内炎症、代谢微环境和能量消耗的作用机制示意图


林爱福教授为本文通讯作者,刘坚研究员为本文的共同通讯作者,ZJE 2021级生物医学专业的硕士生袁增壮参与该研究;林爱福课题组主要负责小鼠模型建立、机制研究和文章撰写等工作;刘坚课题组主要负责生物信息学分析、课题思路设计和整个投稿过程的修订等工作。


刘坚及课题组简介

刘坚,浙江大学研究员,博导,浙江省杰青基金获得者,浙江省高层次引进人才,浙二兼聘教授,英国爱丁堡大学荣誉PI,主持/评审国家面上基金。长期关注肺癌等肿瘤发病机制并发表国际论文50多篇;目前,课题组利用“干”“湿”相结合等手段研究肺鳞癌发病机制。如,鉴定肺鳞癌关键驱动基因(LKB1)和建立多组学数据库Omics3D (http://omics3d.net/)。在ZJE建立实验室以来(2020.11-至今),在Nature Metabolism, Cell Research, PNAS, Elife等期刊上发表论文20余篇,含8篇通讯作者文章(含共同)发表在Nature Communications, Advanced Science, Molecular Oncology等国际期刊上。曾在美国贝勒医学院和NIH学习和工作12年,获得AACR 2019年度会议Travel Award青年科学家奖。

联系邮箱:JianL@intl.zju.edu.cn

个人主页:(https://person.zju.edu.cn/liujian),招聘主观能动性强的博后、博士生和研究生(含申请制的爱大单博,单硕),相关介绍(https://mp.weixin.qq.com/s/dbJrynWNatBNiMtRMPJomQ

欢迎关注实验室创立的“肺鳞癌”公众号:LUSC_2021-